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复发性妊娠丢失(RPL)是最常见的产科并发症之一。由于成功妊娠发生在Thelper2(Th2)占优势的情况下，而Th1型免疫与妊娠失败有关，我们研究了环孢素对RPL妇女Th1和Th2细胞的影响。

本研究共纳入76例RPL患者(治疗组38例，对照组38例)。采用流式细胞仪分析血样中Th1和Th2的数量。实时聚合酶链反应检测转录因子信使RNA(mRNA)表达，酶联免疫吸附法检测Th1和Th2相关细胞因子。观察环孢素组的分泌水平，Th1数量(p=0.0004)、Th1/Th2比值()、TbetmRNA表达(）、干扰素-γ(p=0.0007)、肿瘤坏死因子α(p=0.0002)显著下降。此外，治疗组Th2数量()、GATA结合蛋白3mRNA表达(p=0.0001)、白细胞介素10分泌水平(p=0.0027)均显著升高。研究结束时，环孢霉素治疗组成功分娩31例(81.5%)，对照组成功分娩16例(42.1%)(p=0.0001)。

因此，对于Th1/Th2比值升高的RPL患者，环孢霉素治疗可改善妊娠结局。

@快问中医

复发性流产(RM)或复发性妊娠损失(RPL)影响约3%的育龄妇女。RPL的特点是在妊娠第20周之前连续发生3次以上的流产，其病因几乎不明。此外，大多数评估其病因和治疗的调查都缺乏，且存在有限的基于证据的预后和治疗方法。尽管有一些被提出的原因，如解剖、遗传、感染、内分泌和免疫系统的血栓性因素，被认为是RPL的主要潜在病因。

在整个妊娠过程中，母亲的免疫系统可以保护半异基因胎儿，保护胎儿和母亲免受胎盘水平、下生殖道和全身途径的感染。成功妊娠需要复杂的机制来保持免疫耐受和效应免疫之间的平衡。这种调节系统的不平衡将导致不良的生殖结果。

在受孕期，促炎免疫反应被认为是不良因素。自然杀伤(NK)细胞百分率和细胞毒性的提高是生育力结果的一个较差的预测因素。CD4+细胞向外周血中Thelper1(Th1)极化也与生殖失败有关。Th细胞的主要职责是分泌细胞因子，引导免疫细胞攻击异常或感染的细胞。体外受精后复发植入失败的患者和RPL妇女中也观察到Th1细胞因子，如干扰素γ(IFN‐γ)和肿瘤坏死因子α(TNF‐α)的升高。此外，Th1细胞通过一种依赖于促炎细胞因子的机制阻止滋养细胞的生长和分化。此外，Th1和Th2细胞在同种异体免疫排斥或耐受中发挥重要作用。

在本研究中，我们检测了RPL妇女外周血中CsA对Th1/Th2平衡、相关转录因子和细胞因子的潜在影响，以确定哪些T细胞亚群参与了该疾病的免疫病理。

3.1|环孢素治疗组和对照组T-bet和GATA-3的mRNA表达

Th1和Th2细胞发生在T-bet和GATA-3因子的直接转录下。在CsA干预结束时，T-bet的mRNA表达降至0.68±0.24（）。但是，CsA治疗后GATA-3mRNA的水平显着增加（2.17±1.09;）。对照组的T-bet和GATA-3的mRNA水平在治疗前和治疗后均无显著变化（分别为p=0.461和0.377；表2和图1）。

3.2|Th1/Th2细胞比例评估

CsA治疗组治疗前和治疗后Th1淋巴细胞（CD4+IFN-γ+）的百分比分别为39.51±7.7和34.46±7.13（p=0004）。然而，在对照组中，没有观察到显着差异。此外，经CsA处理后，Th2细胞（CD4+IL4+）的百分比显着增加（1.40±0.92至1.91±0.81；p=0.0001）。然而，在对照中，Th2细胞的数量没有明显改变。药物干预后，Th1/Th2比值也降低（26.71±7.32至18.56±4.92；；表2和图2）。

3.3|环孢素治疗组和未治疗组的细胞因子水平

在干预后，CsA治疗组的IFN-γ（1351±966.1至741.9±583；p=0.0007）和TNF-α（1993±1064至1130±785.5；p=0.0002）的分泌水平显着降低。但是，对照组没有观察到明显的变化。IL-4水平在治疗组和未治疗组均无明显变化；而治疗组的IL-10水平从66.31±48.92增加到138.5±68.58（p=0.0027；表2和图3）。

3.4|环孢素治疗对活产率的影响

接受CsA治疗的RPL妇女在妊娠结局中显示出更高的成功率。在接受CsA治疗的组中，有31名（81.5％;p=0.0001）妇女分娩了活产婴儿，而7名患者则流产了。在未经治疗的组中，有16例（42.1％）的妊娠导致活产，而其他妊娠则以流产告终（表3）。

上篇完。

翻译文献：

AziziR,AhmadiM,DanaiiS,ancylossandelevatedTh1/Th2ratio[J].JournalofCellularPhysiology,2025.